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抵抗艾滋病——从男人到女人

  全球艾滋病病毒携带者总人数目前在4000万左右,其中2/3集中在南部非洲,那里大多数国家的艾滋病病毒感染者占到总人口的1/4以上。其中感染速度最快的人群是18~25岁的妇女。

  “为什么不大力提倡女用?”前女总统玛丽·罗宾斯大声疾呼,“这东西既安全又可靠,我不明白抗艾滋病组织为什么不多发一些给的黑人妇女。”

  罗宾斯这番线届国际艾滋病大会上说的。8月12日,在召开的这次大会一共吸引了31383名代表,听众中一位来自南非的女记者小声抱怨:“她们的丈夫不让她们用,有什么办法。”她无奈的声音代表了当今国际抗艾领域所面临的最大障碍——的人群。

  鸡尾酒疗法是目前被证明能够非常有效地抑止艾滋病病毒(HIV)繁殖的方法。如果病毒产生了耐药性,只要换一种配方就可以了。可是这一类抗艾药物的价格居高不下,来自第三世界的艾滋病患者只有约1/5的人能够吃上药,还都不是最好的药,这使穷国的艾滋病患者死亡率一直持续上升。

  使用,换干净的针头,是预防艾滋病行之有效的方法。可是,,不管是男用的还是女用的,主动权都掌握在男方手里,尤其是在女性地位很低的南部非洲更是如此。非洲妇女除了指望丈夫洁身自好之外,没有任何办法自己的身体。

  “我们能把宇航员送到月亮上去,为什么没有能力研制出一种让女性使用的抗艾药物呢?”一位乌干达妇女在一次家庭的会议上发出了这样的疑问。这事发生在1991年,当时坐着一个名叫易·海斯的美国抗艾组织工作人员,她被这个简单的问题问住了,回去后私下调查了一番,意外发现哥伦比大学的一名科学家齐娜·斯坦也在考虑这件事,而且已经有了一些进展。斯坦的办法就是找到一种女用杀菌剂(Microbicide),或者艾滋病病毒入侵。海斯受到齐娜的鼓励,拉上几个朋友成立了一个非组织,开始向联合国以及国际卫生组织压力。她的努力很快有了成效。1992年,国际卫生组织设立了杀菌剂研究基金,5年之后,世界“女用杀菌剂研究联盟”成立。到目前为止,一共有5种新药进入了Ⅲ期临床试验,19个非洲国家将近27000名妇女正在试用这种新药。如果成功的话,广大女性很快就能有属于自己的抗艾药物了。

  今年的国际艾滋病大会上最热门的话题就是把“交给女性”,而女用杀菌剂是代表们讨论最多的新药。罗宾斯指着Microbicide这个单词说:“在两年前的曼谷艾滋病大会上,代表们还不知道如何发音呢,可今年的大会到处都在谈论它。”据介绍,目前世界上一共有30~40种新的女用杀菌剂处于研究阶段,14种药已经开始了不同阶段的临床试验,最快的明年就能出结果了。

  据推算,假如一种杀菌剂能有30%~40%的有效率,就能在未来的3年时间里270万个生命。不过,科学家提醒,任何药物都必须经过严格的临床试验才能上市,如果为了加快速度而忽略科学的严谨性,很可能会铸成大错。

  Microbicide这个词原先泛指任何能够细菌和病毒感染的东西,现在特指女性施放在中的具有抗感染作用的凝胶、乳液或者栓剂,非常类似目前已经商品化了的女用杀精剂。事实上,最早被用作抗艾杀菌剂的正是一种名为壬苯醇醚(Nanoxynol-9)的女用杀精剂,初步研究发现壬苯醇醚能够在体外实验中艾滋病病毒的复制,制造商们便把它涂在外面,作为抗艾杀菌剂使用。可是,进一步的观察研究发现,壬苯醇醚中含有清洁剂(Detergent)成分,会腐蚀内壁,形成溃疡,而这些破损之处正好给艾滋病病毒提供了入侵的门户。也就是说,使用壬苯醇醚反而会加大艾滋病病毒感染的几率!目前国际医学界已经达成共识,不再推荐使用壬苯醇醚作为抗艾杀菌剂了。

  目前国内一种名为“裹洞”的女用杀菌剂,就属于含有清洁剂的第一代杀菌剂,没有经过临床验证。如果有人相用这种杀菌剂能够抗艾滋病,放弃使用,将可能导致难料的后果。

  第一代杀菌剂是依靠清洁剂对病毒外壳的腐蚀作用来消灭病毒的,少了清洁剂还不行,因此必须开发新的思。第二代杀菌剂采用的性的防止传染方式,也就是说它们能大部分细菌和病毒的传染。如正在进行Ⅲ期临床试验的两种新药Carraguard和PRO2000,都含有硫化多糖,能够阻断病毒和细胞的结合。还有一类新药能够保持内的酸性,消除碱性的对酸性分泌液的中和作用。绝大多数病菌(包括艾滋病病毒)不能在酸性条件下存活,因此这样做也能壁不受外来病菌的。这类药物的代表是BufferGel和Acidform两种新药。

  第三代杀菌剂采用比较的办法来抵抗艾滋病病毒的入侵。比如一种名叫PMPA的新药能够艾滋病病毒的复制,还有几种处于实验室阶段的新药能够性地艾滋病病毒。这类药技术含量很高,需要更多的研究投入。值得一提的是,有些妇女天生对艾滋病病毒具有抵抗能力,搞清她们的秘密有助于开发更加高效的杀菌剂。曼尼图巴大学的科学家在这次大会告了一个新发现,他们调查了2250名肯尼亚女性性工作者,发现其中有80%的人都是HIV携带者,但是却有一些妇女在工作了10多年后仍然没有感染HIV。科学家们提取了这些妇女的分泌物,发现其中一种名为Trappin-2的蛋白质含量比对照组高。研究表明,这是一种人类独有的蛋白酶,很可能具有艾滋病病毒的功效。他们正在进一步研究Trappin-2的性能,希望能够用来制造而又高效的杀菌剂。

  杀菌剂这类药物在实验室阶段的研究相对容易,最大的困难在于临床试验,因为所涉及的实验对象大都是没有什么文化的妇女,教她们使用这种新产品是一件非常困难的事。南非医学研究委员会会长吉塔·拉姆吉在第16届国际艾滋病大会上描述了这类临床试验的困难:“村民大都不懂科学,甚至连HIV是什么都不知道,更不用说临床试验了。她们经常会为了取悦实验人员而撒谎说自己用过了。”为了应付这种现象,Carraguard的研制者——一个名叫“人口委员会”的非营利组织开发了一种生物染料,能和内壁的分泌液发生化学反应,变成蓝色。他们把这种染料涂在Carraguard推进器的外壁,如果推进器确实进入过,就会在其表面留下分泌液。试验人员回收了这种推进器后只要进行一次染色,就可以知道推进器是否被正确使用过。

  “我真不敢相信会有这么多人来听我的报告。”Carraguard的科研人员斯泰芬尼·斯科勒惊讶地表示,“我只不过做了一个5分钟的简短介绍,而与此同时克林顿正在发表呢。”有40多名科研人员放弃了一睹克林顿“尊容”的机会,来听这个简短的报告,报告完后不少人仍然缠着斯科勒问个不停。“其实这个染色法非常简单,费用极低。”斯科勒解释说,“我们生产的Carraguard用的是从海带中提取的成分,非常廉价。”在贫穷而又落后的非洲,任何新技术必须能适应使用它的,才会行之有效。

  “女用杀菌剂的临床试验需要大量的人力物力。”吉塔·拉姆吉博士介绍说,“南部非洲女性的艾滋病高感染率和高怀孕率为这类实验增加了许多工作量。”拉母吉举了一个例子:工作人员曾经去南非一个小村子招募志愿者,好不容易从20800名女性村民中招到5935人,可一检查,发现大多数人要么怀孕了,要么已经感染了HIV,都不能作为实验对象。最终只有1515个人合格。如此高的淘汰率意味着高昂的研究费用。由于杀菌剂的使用者大都洲贫穷的妇女,根本无钱买药。目前所有这类药品都是由非营利组织或者机构资助的,没有一家大的制药公司参与其中。或许应该感谢比尔·盖茨,他的盖茨基金资助了大部分女用杀菌剂的研究。在他的带动下,全世界女用杀菌剂的研究经费从2000年时的6500万美元上升到去年的1.64亿美元,其中绝大部分临床试验都选择在南部非洲进行,因为那里的情况实在是太糟糕了。

  在南非,目前大约有1/3的人口是艾滋病病毒携带者,却只有17%的病人能够得到抗艾药物。去年,32万南死于艾滋病,平均每天要死将近900人。大制药公司的袖手旁观或许洲抗艾工作进展缓慢的原因之一,但一些部门对此似乎也有不可推卸的责任。南非的卫生部部长就在本届大会上成为狂追不舍的对象,吓得不敢回答任何问题。原因是她向国民推荐使用柠檬水来对付艾滋病,而不是用已经被证明有效的鸡尾酒疗法。如果主管官员如此又不相信科学,那么任凭科学家们如何努力,都会收效甚微。

  美国国立过敏和传染病研究院院长安东尼·法奥奇在接受记者采访时指出:“历史将会对我们这一代人利用科学知识的能力作出判断,而不是科学知识本身的积累和进步。”他的这番话用在抗艾领域里尤其。

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2017-11-20 17:51

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